L'aggiunta di Abemaciclib ( Verzenios ) a Fulvestrant ha esteso la sopravvivenza libera da progressione ( PFS ) per le pazienti con cancro al seno avanzato la cui malattia è progredita durante una precedente terapia con inibitori della chinasi ciclina-dipendente 4/6 ( CDK 4/6 ).
Una combinazione di inibitori di CDK 4/6 e di terapia endocrina rappresenta la terapia standard di prima linea per le pazienti con carcinoma mammario avanzato positivo al recettore ormonale ( HR+ ) e negativo a HER2 ( HER2- ).
Tuttavia, quasi tutte le pazienti con carcinoma alla mammella in fase avanzata sperimentano una progressione della malattia e la terapia ideale per le donne che progrediscono dopo l'inibizione di CDK 4/6 più terapia endocrina non è stata stabilita.
L'evidenza suggerisce che Abemaciclib dopo la progressione della precedente terapia con inibitori di CDK 4/6 sia in grado di prolungare la sopravvivenza libera da progressione. Tuttavia, gli studi di fase 2 che hanno valutato altri inibitori di CDK 4/6 hanno prodotto risultati inconcludenti.
E' stato condotto lo studio randomizzato di fase 3 postMONARCH per confrontare Fulvestrant più Abemaciclib o placebo per 368 pazienti con tumore mammario avanzato positivo al recettore ormonale, HER2-negativo che hanno progredito durante la precedente terapia con un inibitore di CDK 4/6 più terapia endocrina come terapia iniziale (99%) o terapia adiuvante (1%).
Oltre la metà (59%) dei partecipanti allo studio aveva ricevuto Palbociclib, il 33% aveva ricevuto Ribociclib e l'8% era stato trattato con Abemaciclib.
La sopravvivenza libera da progressione valutata dallo sperimentatore è servita come endpoint primario. Gli endpoint secondari includevano la sopravvivenza libera da progressione tramite revisione centrale indipendente in cieco, la sopravvivenza globale ( OS ), il tasso di risposta oggettiva ( ORR ) e la sicurezza.
Un totale di 182 pazienti sono stati assegnati in modo casuale a Fulvestrant più Abemaciclib. Gli altri 186 hanno ricevuto Fulvestrant più placebo.
E' stata osservata una sopravvivenza libera da progressione significativamente più lunga valutata dallo sperimentatore con la combinazione Abemaciclib e Fulvestrant al momento dell'analisi provvisoria ( hazard ratio, HR = 0,66; IC 95%, 0,48-0,91 ) e dell'analisi primaria ( HR = 0,73; IC 95%, 0,57-0,95 ).
Una percentuale più alta di pazienti trattati con Abemaciclib è rimasta libera da progressione a 6 mesi ( 50% vs 37% ).
Il beneficio è persistito in tutti i sottogruppi, compresi quelli con mutazioni basali ESR1 o PIK3CA.
Anche la sopravvivenza libera da progressione per revisione centrale indipendente in cieco è risultata maggiore nel gruppo Abemaciclib ( HR = 0,55; IC 95%, 0,39-0,77 ).
Tra i pazienti con malattia misurabile, il doppio di quelli assegnati ad Abemaciclib rispetto al placebo ha risposto alla terapia ( 17% vs 7% ).
I dati sulla sopravvivenza globale sono rimasti immaturi.
Abemaciclib ha mostrato un profilo di sicurezza coerente con gli studi precedenti. Non sono stati segnalati nuovi segnali di sicurezza. ( Xagena2024 )
Fonte: American Society of Clinical Oncology - ASCO Annual Meeting, 2024
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