La soppressione della funzione ovarica e l'inibizione dell'aromatasi ( AI ) aumentano la sopravvivenza libera da malattia nelle donne in premenopausa con tumore mammario in fase iniziale positivo al recettore degli estrogeni ( ER ), ma accelerano la perdita ossea.
Si è quindi ipotizzato che la soppressione del rimodellamento osseo mediante Denosumab ( DMAB ) possa impedire la perdita ossea in queste donne.
In uno studio randomizzato in doppio cieco della durata di 12 mesi, 68 donne con tumore alla mammella in fase iniziale positivo al recettore degli estrogeni che avevano iniziato la soppressione della funzione ovarica e l’inibizione dell'aromatasi sono state assegnate in modo casuale a 60 mg di Denosumab ( n=34 ) oppure placebo ( n=34 ) una volta ogni 6 mesi ( a 0 e 6 mesi ).
La densità minerale ossea ( BMD ) volumetrica, la micro-architettura e la resistenza ossea stimata della tibia distale e del radio distale sono state misurate utilizzando la tomografia computerizzata quantitativa periferica ad alta risoluzione, mentre la densità minerale ossea della colonna vertebrale e dell'anca è stata misurata utilizzando DEXA ( assorbimetria a raggi X a doppia energia ) a 0, 6 e 12 mesi.
L'endpoint primario e l'effetto del trattamento erano la differenza media aggiustata tra i gruppi ( MAD ) nella densità minerale ossea volumetrica totale tibiale distale nell'arco di 12 mesi, con un singolo valore P testato su tutti i punti temporali.
L'analisi intention-to-treat ( ITT ) ha incluso tutte le 68 donne assegnate in modo casuale.
In 12 mesi, rispetto al placebo, Denosumab ha impedito la diminuzione della densità minerale ossea totale tibiale distale ( MAD, 20.8 mg HA/cm3 ), della densità minerale ossea corticale ( 42.9 mg HA/cm3 ), della densità minerale ossea trabecolare ( 3.32 mg HA/cm3; P=0.004 ), della rigidità stimata ( 11,6 kN/m ) e del carico di rottura ( 563 N ).
I risultati sono stati simili al radio distale.
Sono state inoltre prevenute diminuzioni della densità minerale ossea nella colonna lombare ( MAD, 0.13 g/cm2 ), nell'anca totale ( 0.08 g/cm2 ) e nel collo femorale ( 0.06 g/cm2 ). Tutti i valori P minore di 0.001 salvo diversa indicazione.
Il trattamento con Denosumab all'inizio della terapia di soppressione dell'estradiolo ha preservato la densità minerale ossea, la microarchitettura ossea e la resistenza stimata, ed è probabile che aumenti la sopravvivenza libera da fratture. ( Xagena2024 )
Ramchand SK et al, J Clin Oncol 2024; 42: 3466-3477
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