Elagolix ( Orilissa ), un trattamento orale approvato per il dolore associato all'endometriosi, è stato associato a effetti ipoestrogenici quando utilizzato come monoterapia. La terapia ormonale aggiuntiva ha il potenziale per mitigare questi effetti.
Sono state valutate l'efficacia, la tollerabilità e gli esiti sulla densità ossea di Elagolix 200 mg due volte al giorno con terapia aggiuntiva di 1 mg di Estradiolo / 0.5 mg di Noretisterone acetato una volta al giorno rispetto al placebo in donne in premenopausa con dolore associato all'endometriosi da moderato a grave.
Lo studio di fase 3 in corso, della durata di 48 mesi, consisteva in un periodo in doppio cieco di 12 mesi, con randomizzazione a Elagolix 200 mg due volte al giorno con terapia aggiuntiva, Elagolix 200 mg due volte al giorno in monoterapia per 6 mesi seguita da Elagolix con terapia aggiuntiva o placebo.
Gli endpoint coprimari erano la percentuale di pazienti con miglioramento clinico ( definite responder ) nella dismenorrea e nel dolore pelvico non-mestruale al mese 6.
Sono stati riportati i risultati a 12 mesi sull'efficacia di Elagolix con terapia aggiuntiva rispetto al placebo nella riduzione della dismenorrea, del dolore pelvico non-mestruale, della dispareunia e dell'affaticamento.
Le valutazioni della tollerabilità includevano eventi avversi e variazione rispetto al basale della densità minerale ossea.
In totale 679 pazienti sono state randomizzate a Elagolix con terapia aggiuntiva ( n=389 ), Elagolix in monoterapia ( n=97 ) o placebo ( n=193 ).
Rispetto alle pazienti randomizzate al placebo, una percentuale significativamente maggiore di pazienti randomizzate a Elagolix con terapia aggiuntiva ha risposto con un miglioramento clinico nella dismenorrea ( 62.8% vs 23.7%; P minore o uguale a 0.001 ) e nel dolore pelvico non-mestruale ( 51.3% vs 36.8%; P minore o uguale a 0.001 ) a 6 mesi.
Rispetto al placebo, Elagolix con terapia aggiuntiva ha prodotto un miglioramento significativamente maggiore rispetto al basale in 7 endpoint secondari classificati gerarchicamente tra cui dismenorrea ( mesi 12, 6, 3 ), dolore pelvico non-mestruale ( mesi 12, 6, 3 ) e affaticamento ( mesi 6 ) ( tutti P minore di 0.01 ).
Nel complesso, l'incidenza di eventi avversi è stata del 73.8% con Elagolix più terapia aggiuntiva e del 66.8% con placebo. Il tasso di eventi avversi gravi non è variato in modo significativo tra i gruppi di trattamento.
Le interruzioni del farmaco in studio associate a eventi avversi sono state basse nelle pazienti che ricevevano Elagolix con terapia aggiuntiva ( 12.6% ) e in quelli che ricevevano placebo ( 9.8% ).
Le pazienti randomizzate alla monoterapia con Elagolix hanno mostrato diminuzioni rispetto al basale della densità minerale ossea pari a -2.43% ( colonna lombare ), -1.54% ( anca totale ) e -1.78% ( collo femorale ) al mese 6.
Quando la terapia aggiuntiva è stata associata a Elagolix al mese 6, la variazione rispetto al basale della densità minerale ossea è rimasta in un intervallo simile compreso tra -1.58% e -1.83% al mese 12.
Tuttavia, le pazienti che hanno ricevuto Elagolix più terapia aggiuntiva rispetto al basale hanno mostrato una piccola variazione rispetto al basale della densità minerale ossea ( inferiore a 1% di variazione ) ai mesi 6 e 12.
Rispetto al placebo, Elagolix con terapia aggiuntiva ha determinato un miglioramento significativo e clinicamente significativo della dismenorrea, del dolore pelvico non-mestruale e dell'affaticamento a 6 mesi, che è continuato fino al mese 12 sia per la dismenorrea che per il dolore pelvico non-mestruale.
Elagolix con terapia aggiuntiva è risultato generalmente ben tollerato. La perdita di densità minerale ossea a 12 mesi è stata maggiore nelle pazienti che hanno ricevuto Elagolix con terapia aggiuntiva rispetto a quelle che hanno ricevuto placebo.
Tuttavia, la variazione della densità minerale ossea con Elagolix più terapia aggiuntiva è stata inferiore all’1% ed è stata attenuata rispetto alla perdita ossea osservata con Elagolix in monoterapia. ( Xagena2024 )
Miller CE et al, Am J Obstet Gynecol 2024; 231: 630.e1-630.e13
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