Secondo l’Oncologic Drugs Advisory Committee dell’FDA ( Food and Drug Administration ) l'aggiunta di Bevacizumab ( Avastin ) ai farmaci chemioterapici non aumenta la sopravvivenza per le donne con carcinoma mammario avanzato.
L'Agenzia regolatoria aveva dato approvazione accelerata a Bevacizumab nel 2008 dopo che i primi risultati avevano indicato che l'aggiunta dell'anticorpo monoclonale al trattamento con Paclitaxel aveva determinato un aumento del 52% nella sopravvivenza libera da progressione, con un hazard ratio di 0.48 ( P minore di 0.0001 ) e una durata media di sopravvivenza libera da progressione di 5.5 mesi.
Tuttavia non era emerso alcun vantaggio in termini di sopravvivenza globale nel gruppo trattato con Bevacizumab.
L’FDA era andata contro il voto dell’Oncologic Drugs Advisory Committee contrario alla procedura rapida per l’approvazione del farmaco.
La procedura di approvazione accelerata richiede che la società, in questo caso Genentech del gruppo Roche, presenti ulteriori dati per arricchire i primi risultati, al fine di ottenere l'approvazione standard da parte dell’FDA.
Secondo gli Esperti dell’FDA, i nuovi dati non hanno confermato l'entità della sopravvivenza libera da progressione riscontrata nel precedente studio.
I due nuovi studi, AVADO e RIBBON-1, hanno mostrato che la combinazione di Bevacizumab con farmaci chemioterapici non ha migliorato la sopravvivenza generale.
Nello studio AVADO in doppio-cieco, controllato con placebo, 736 le pazienti con tumori HER2-negativi che non avevano ricevuto chemioterapia sono state randomizzate in un rapporto 1:1:1 a Docetaxel ( Taxotere ) più placebo; 7.5 mg/kg di Bevacizumab e Docetaxel; o 15mg/kg di Bevacizumab e Docetaxel.
Nel braccio di trattamento di Bevacizumab con più basso dosaggio, i pazienti hanno sperimentato un aumento del 30% nella sopravvivenza libera da progressione, con un hazard ratio di 0.70.
Le donne nel gruppo Bevacizumab ad alto dosaggio, hanno manifestato un aumento del 39% nella sopravvivenza libera da progressione, con un hazard ratio di 0.62.
In entrambi i gruppi, il trattamento con Bevacizumab ha aggiunto meno di un mese di sopravvivenza libera da progressione rispetto al gruppo trattato con Docetaxel.
Genentech sta anche cercando di ottenere l'autorizzazione a utilizzare Bevacizumab con una classe di farmaci chemioterapici chiamati taxani e antracicline, o con Capecitabina ( Xeloda ), e ha presentato lo studio RIBBON-1 a sostegno di tale indicazione.
Nello studio in doppio cieco RIBBON-1, 1.237 pazienti sono stati randomizzati in un rapporto 2:1 a ricevere antracicline o chemioterapia a base di taxani ( n=622 ) o Capecitabina ( n=615 ) in combinazione con Bevacizumab o placebo.
L'aggiunta di Bevacizumab alla chemioterapia a base di taxani o antracicline è risultata in un aumento della sopravvivenza libera da progressione del 36% ( HR=0.64 ), con una differenza osservata di 1.2 mesi nella sopravvivenza libera da progressione media.
L'aggiunta di Bevacizumab alla Capecitabina ha comportato un incremento del 31% nella sopravvivenza libera da progressione ( HR=0.69 ), con una differenza di 2.9 mesi nella sopravvivenza libera da progressione media.
I risultati di un’analisi raggruppata non hanno dimostrato alcuna differenza tra i bracci di trattamento in termini di sopravvivenza globale ( HR=0.97 ).
Secondo il Panel degli Esperti dell’FDA, i risultati hanno indicato che il trattamento con Avastin in combinazione con la chemioterapia di prima linea non ha migliorato la sopravvivenza globale.
In entrambi gli studi RIBBON-1 e AVADO, gravi eventi avversi tra cui ipertensione, emorragia e neutropenia febbrile sono risultati più numerosi nei pazienti trattati con Bevacizumab.
Bevacizumab è stato anche approvato per il trattamento dei tumori del polmone, rene, colon e del glioblastoma recidivante ed è utilizzato da 812.000 pazienti nel mondo. ( Xagena2010 )
Fonte: FDA, 2010
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