Secondo uno studio di fase 2 la combinazione Balstilimab più Zalifrelimab ha dimostrato un'attività promettente e duratura tra le donne con carcinoma della cervice ricorrente e/o metastatica che hanno recidivato dopo una terapia a base di Platino.
La combinazione di inibitori del checkpoint ha anche mostrato una tollerabilità favorevole.
Grazie allo screening, la maggior parte dei tumori della cervice viene rilevata in fasi precoci o precancerose che sono molto curabili. Per le donne con un cancro avanzato o ricorrente, tuttavia, ci sono ancora limitate terapie mediche che forniscono un controllo duraturo del tumore.
La combinazione di Balstilimab e Zalifrelimab è una nuova opzione efficace e duratura per il trattamento dei tumori cervicali avanzati o ricorrenti, in particolare nei pazienti i cui tumori esprimono PD-L1.
Lo studio globale in aperto, a braccio singolo, ha incluso 155 donne ( età mediana, 50 anni; range 24-76; 95.5% di razza bianca ) arruolate nel periodo 2018-2020.
La popolazione valutabile in termini di efficacia consisteva in 125 di queste donne che avevano una malattia misurabile al basale e una precedente linea di terapia a base di Platino in modalità avanzata.
Le donne hanno ricevuto dosi per via endovenosa di 3 mg/kg di Balstilimab, un agente anti-PD-1, ogni 2 settimane più 1 mg/kg di Zalifrelimab, un anticorpo anti-CTLA-4, ogni 6 settimane.
Il trattamento è continuato per un massimo di 24 mesi o fino a progressione della malattia, allo sviluppo di tossicità inaccettabile o alla decisione dello sperimentatore o del paziente di sospendere, con un follow-up mediano di 21 mesi.
Il tasso di risposta obiettiva ( ORR ), valutato da una revisione centrale indipendente, è servito come endpoint primario di efficacia.
I risultati hanno mostrato un tasso di risposta obiettiva confermata del 25.6% ( IC 95%, 18.8-33.9 ), inclusi 10 responder completi e 22 responder parziali, con durata mediana della risposta non-raggiunta ( tasso di durata stimato a 6 mesi: 86.5%, 75.5% a 9 mesi e 64.2% a 12 mesi ).
Ulteriori analisi hanno rivelato un tasso complessivo di controllo della malattia del 52% ( IC 95%, 43.3-60.6 ).
E' stato riportato un tasso di risposta obiettiva del 32.8% nei pazienti con tumori PD-L1-positivi, del 9.1% in quelli con tumori PD-L1-negativi e del 32.6% in quelli con carcinoma a cellule squamose.
Gli eventi avversi immuno-mediati più comuni includevano ipotiroidismo ( 14.2% ) e ipertiroidismo ( 7.1% ).
L'elevata percentuale di responder completi e l'attività indipendentemente dallo stato o dall'istologia del tumore PD-L1 sono risultati particolarmente promettenti a confermare la fattibilità dell'immunoterapia a doppia mira per questa malattia.
Data la mancanza di terapie efficaci e la prognosi sfavorevole per i pazienti in questo contesto, i risultati hanno indicato che questo nuovo regime può fornire un beneficio clinico significativo in questa popolazione difficile da trattare ed è necessaria un'ulteriore valutazione della combinazione. ( Xagena2022 )
Fonte: Journal of Clinical Oncology, 2022
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