Uno studio randomizzato di fase 3 ha mostrato che la combinazione di Pembrolizumab ( Keytruda ) e chemioradioterapia è in grado di migliorare in modo significativo la sopravvivenza globale per le donne con cancro della cervice uterina localmente avanzato ad alto rischio.
La Food and Drug Administration ( FDA ) ha approvato Pembrolizumab più chemioradioterapia per il trattamento di donne con tumore cervicale da stadio III a stadio IVA sulla base dei risultati di sopravvivenza libera da progressione ( PFS ) dello studio in doppio cieco ENGOT-cx11/GOG-3047/KEYNOTE-A18.
Lo studio ha arruolato 1.060 donne con tumore della cervice uterina, sia in stadio IB2 che in stadio IIB con malattia linfonodale positiva, o in stadio III-IVA con o senza malattia linfonodale positiva, che non avevano precedentemente ricevuto un intervento chirurgico definitivo, radioterapia o terapia sistemica.
Un totale di 529 donne sono state assegnate a ricevere 200 mg di Pembrolizumab per via endovenosa ( EV ) ogni 3 settimane per 5 cicli concomitanti con 40 mg/m2 di Cisplatino EV per 5 cicli con radioterapia, seguiti da 400 mg di Pembrolizumab EV ogni 6 settimane per 15 cicli. Le altre 531 donne hanno ricevuto placebo invece di Pembrolizumab.
Gli endpoint primari erano: la sopravvivenza libera da progressione e la sopravvivenza globale ( OS ).
I risultati pubblicati in precedenza avevano mostrato un miglioramento statisticamente significativo della sopravvivenza libera da progressione con Pembrolizumab ( hazard ratio, HR = 0,59; IC al 95%, 0,43-0,82 ).
Nel corso del Congresso dell' ESMO, sono stati presentati i risultati di sopravvivenza globale basati su un follow-up mediano di 29,9 mesi ( intervallo, 12,8-43 ).
I risultati hanno mostrato un tasso di sopravvivenza globale a 36 mesi significativamente più alto con Pembrolizumab rispetto al placebo ( 82,6% versus 74,8%; HR = 0,67; IC al 95%, 0,5-0,9 ).
La sopravvivenza globale mediana non era stata raggiunta in nessuno dei due gruppi.
Il beneficio è apparso generalmente coerente in tutti i sottogruppi prespecificati. Questi includevano pazienti con malattia da stadio IB2 a stadio IIB secondo FIGO ( International Federation of Gynecology and Obstetrics ) ( HR = 0,89; IC al 95%, 0,55-1,44 ) e pazienti con malattia da stadio III a stadio IVA ( HR = 0,57; IC al 95%, 0,39-0,83 ).
Il regime a base di Pembrolizumab ha mostrato un profilo di sicurezza gestibile. Una percentuale più alta di donne assegnate a Pembrolizumab ha sviluppato eventi avversi correlati al trattamento di grado 3 o superiore ( 69,1% versus 61,3% ). ( Xagena2024 )
Fonte: European Society for Medical Oncology ( ESMO ) Meeting 2024
XagenaMedicina_2024