L'espressione del recettore ormonale ( HR ) è un noto fattore prognostico e predittivo positivo nel cancro al seno; tuttavia, esistono evidenze limitate sul suo impatto sulla prognosi di pazienti giovani che ospitano una variante patogena ( PV ) nei geni BRCA1 e/o BRCA2.
Uno studio di coorte retrospettivo, multicentrico e internazionale ha incluso pazienti giovani di età inferiore o uguale a 40 anni a cui era stato diagnosticato un tumore mammario invasivo e che ospitavano varianti patogene germinali nei geni BRCA.
È stato studiato l'impatto dello stato del recettore ormonale sul comportamento clinico e sugli esiti del tumore alla mammella.
Gli esiti di interesse ( sopravvivenza libera da malattia [ DFS ], sopravvivenza specifica per carcinoma mammario [ BCSS ] e sopravvivenza complessiva [ OS ] ) sono stati prima studiati in base all'espressione del recettore ormonale ( positivo rispetto a negativo ) e poi in base al sottotipo di tumore mammario ( luminale A-like versus luminale B-like versus triplo negativo versus tumore mammario positivo al recettore del fattore di crescita epidermico umano 2 [ HER2-positivo ] ).
Sono state incluse 4.709 portatrici di mutazioni BRCA provenienti da 78 centri in tutto il mondo, di cui 2.143 ( 45.5% ) avevano un tumore al seno con recettori ormonali positivi ( HR+ ) e 2.566 ( 54.5% ) con recettori ormonali negativi ( HR- ).
Il follow-up mediano è stato di 7.9 anni. Il tasso di recidive a distanza è stato più alto nelle pazienti con malattia con recettore ormonale positivo ( 13.1% rispetto a 9.6%, P minore di 0.001 ), mentre il tasso di secondo tumore mammario primario è stato più basso ( 9.1% versus 14.7%, P minore di 0.001 ) rispetto alle pazienti con malattia con recettore ormonale negativo.
La sopravvivenza libera da malattia a 8 anni è stata del 65.8% e del 63.4% nelle pazienti con malattia con recettore ormonale positivo e negativo, rispettivamente.
L'hazard ratio della malattia con recettore ormonale positivo rispetto a quello negativo è cambiato nel tempo per sopravvivenza libera da malattia, sopravvivenza specifica per tumore mammario e sopravvivenza complessiva ( P minore di 0.05 per interazione dello stato del recettore ormonale e tempo di sopravvivenza ).
Le pazienti con tumore mammario luminale A-like hanno avuto una prognosi a lungo termine peggiore in termini di sopravvivenza libera da malattia rispetto a tutti gli altri sottogruppi ( sopravvivenza libera da malattia a 8 anni: 60.8% nel sottotipo luminale A-like versus 63.5% nel sottotipo triplo negativo versus 65.5% nel sottotipo HER2-positivo e al 69.7% nel sottotipo luminale B-like ).
Nelle giovani portatrici di mutazioni nei geni BRCA, le differenze nel modello di recidiva e nel secondo tumore mammario primario tra le patologie con recettori ormonali positivi e quelle con recettori ormonali negativi giustificano la necessità di tenere in considerazione la consulenza alle pazienti su trattamento, follow-up e intervento chirurgico per ridurre il rischio. ( Xagena2024 )
Arecco L et al, Ann Oncol 2024; 35: 792-804
XagenaMedicina_2024