L'aggiunta di Pembrolizumab ( Keytruda ) alla chemioradioterapia ha migliorato i risultati di sopravvivenza per le donne con cancro alla cervice ad alto rischio, localmente avanzato,
I risultati dello studio hanno mostrato miglioramenti statisticamente significativi e clinicamente significativi della sopravvivenza libera da progressione ( PFS ) e della sopravvivenza globale ( OS ).
Nel corso del meeting annuale della Society of Gynecologic Oncology sul cancro femminile, sono stati presentati i dati disopravvivenza globale e di sopravvivenza libera da progressione 2 ( PFS2 ) dallo studio di fase III ENGOT-cx11/GOG-3047/KEYNOTE-A18.
Lo studio ha incluso 1.060 donne naive-al-trattamento con stadio FIGO 2014 da IB2 a IIB ( malattia con linfonodi positivi ) o stadio FIGO 2014 da III a IVA ( malattia con linfonodi positivi o negativi ).
I pazienti hanno ricevuto 40 mg/m2 di Cisplatino una volta a settimana per cinque cicli in combinazione con radioterapia a fasci esterni seguita da brachiterapia, più 200 mg di Pembrolizumab ( n = 529; età media, 49 anni; 48% bianchi ) oppure placebo ( n = 531; età media, 50 anni; 49,7% bianchi ) una volta ogni 3 settimane per cinque cicli.
I pazienti hanno quindi ricevuto 400 mg di Pembrolizumab ( coorte sperimentale ) oppure placebo ( coorte di controllo ) una volta ogni 6 settimane per 15 cicli.
La sopravvivenza libera da progressione e la sopravvivenza globale erano gli endpoint primari. PFS2, definita come tempo dalla randomizzazione alla progressione della malattia dopo l'inizio di una nuova terapia antitumorale o decesso per qualsiasi causa, era l'endpoint secondario.
Alla seconda analisi ad interim, i pazienti che hanno ricevuto la combinazione guidata da Pembrolizumab hanno mostrato una migliore sopravvivenza libera da progressione a 3 anni ( hazard ratio, HR = 0,68; IC al 95%, 0,56-0,84 ) e sopravvivenza globale a 3 anni ( HR = 0,67; IC al 95%, 0,5-0,9 ).
I pazienti in questa coorte hanno anche dimostrato una migliore PFS2 ( HR = 0,6; IC al 95%, 0,46-0,8 ).
I pazienti che avevano ricevuto Pembrolizumab rispetto al placebo hanno manifestato eventi avversi correlati al trattamento di grado 3 o superiore ( 69,1% versus 61,3% ).
La coorte di Pembrolizumab ha anche avuto una percentuale maggiore di pazienti con eventi avversi correlati al trattamento che hanno portato all'interruzione di qualsiasi trattamento ( 18,8% versus 13% ).
Il profilo di sicurezza di Pembrolizumab combinato con la chemioradioterapia concomitante è stato definito come gestibile e coerente con i profili di sicurezza noti delle singole terapie.
Non sono stati identificati nuovi segnali di sicurezza.
In conclusione, i dati dello studio randomizzato, in doppio cieco, di fase III ENGOT-cx11/GOG-3047/KEYNOTE-A18, forniscono supporto all'impiego di questo regime di combinazione come nuovo standard di cura per le pazienti con carcinoma alla cervice localmente avanzato ad alto rischio. ( Xagena2025 )
Fonte: SGO Annual Meeting on Women’s Cancer 2025
XagenaMedicina_2025