KEYNOTE-522 ha dimostrato miglioramenti statisticamente significativi nella risposta patologica completa ( pCR ) con Pembrolizumab ( Keytruda ) nel setting neoadiuvante più chemioterapia e sopravvivenza libera da eventi ( EFS ) con Pembrolizumab neoadiuvante più chemioterapia seguita da Pembrolizumab adiuvante in pazienti con tumore alla mammella triplo negativo ( TNBC ) ad alto rischio in fase iniziale.
Studi precedenti hanno mostrato il valore prognostico dell'indice di carico tumorale residuo ( RCB ) per quantificare l'entità della malattia residua dopo chemioterapia neoadiuvante.
Nell'analisi esplorativa pianificata in anticipo, è stata valutata la distribuzione del carico tumorale residuo e la sopravvivenza libera da eventi all'interno delle categorie di carico tumorale residuo per gruppo di trattamento.
In totale 1.174 pazienti con tumore mammario triplo negativo in stadio T1c/N1-2 o T2-4/N0-2 sono stati randomizzati a Pembrolizumab 200 mg o placebo ogni 3 settimane somministrato con 4 cicli di Paclitaxel + Carboplatino, seguiti da quattro cicli di Doxorubicina o Epirubicina + Ciclofosfamide.
Dopo l'intervento chirurgico, i pazienti hanno ricevuto Pembrolizumab o placebo per 9 cicli o fino a recidiva o tossicità inaccettabile.
Gli endpoint primari erano risposta patologica completa e sopravvivenza libera da eventi. Il carico tumorale residuo è stato un endpoint esplorativo prespecificato.
Pembrolizumab ha spostato i pazienti in categorie di carico tumorale residuo inferiori nell'intero spettro, rispetto al placebo.
C'erano più pazienti nel gruppo Pembrolizumab con RCB-0 ( risposta patologica completa ) e meno pazienti nel gruppo Pembrolizumab con RCB-1, RCB-2 e RCB-3.
I corrispondenti hazard ratio per sopravvivenza libera da eventi sono stati 0.70, 0.92, 0.52 e 1.24.
I primi eventi di sopravvivenza libera da eventi più comuni sono state le recidive a distanza, meno nel gruppo Pembrolizumab in tutte le categorie di carico tumorale residuo.
Tra i pazienti con RCB-0/1, più della metà ( 21/38, 55.3% ) di tutti gli eventi sono state recidive del sistema nervoso centrale, con 13/22 ( 59.1% ) nel gruppo Pembrolizumab e 8/16 ( 50.0% ) nel gruppo placebo.
L'aggiunta di Pembrolizumab alla chemioterapia ha determinato un minore numero di eventi di sopravvivenza libera da eventi nelle categorie RCB-0, RCB-1 e RCB-2, con il beneficio maggiore in RCB-2.
Questi risultati hanno dimostrato che Pembrolizumab non solo ha aumentato i tassi di risposta patologica completa, ma ha anche migliorato la sopravvivenza libera da eventi nella maggior parte dei pazienti che non hanno una risposta patologica completa. ( Xagena2024 )
Pusztai L et al, Ann Oncol 2024; 35: 429-436
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