È stato valutato il beneficio della terapia endocrina a lungo termine ( 20 anni ) in pazienti in premenopausa con tumore mammario.
È stata effettuata una analisi secondaria dello studio Stockholm ( STO-5, 1990-1997 ) che ha assegnato in modo casuale 924 pazienti in premenopausa a 2 anni di Goserelin ( Zoladex ) ( 3.6 mg per via sottocutanea una volta ogni 28 giorni ), Tamoxifene ( 40 mg per via orale una volta al giorno ), Goserelin e Tamoxifene combinati, o nessuna terapia endocrina adiuvante ( controllo ).
L'assegnazione casuale è stata stratificata in base allo stato dei linfonodi; le pazienti con linfonodi positivi ( n=459 ) sono state assegnate alla chemioterapia standard ( Ciclofosfamide, Metotrexato e Fluorouracile ).
L'immunoistochimica del tumore primario ( n=731 ) e la profilazione dell'espressione genica ( n=586 ) sono state condotte nel 2020.
La firma di 70 geni ha identificato le pazienti genomiche a basso e ad alto rischio.
I registri svedesi di alta qualità hanno consentito un follow-up completo di 20 anni.
Nelle pazienti positive al recettore per gli estrogeni ( ER+ ) ( n=584, età mediana 47 anni ), Goserelin, Tamoxifene e la combinazione hanno migliorato significativamente l'intervallo libero da recidiva a distanza a lungo termine ( DRFI ) rispetto al controllo ( hazard ratio multivariato HR, 0.49; HR, 0.57 e HR, 0.63, rispettivamente ). È stata osservata una significativa interazione Goserelin-Tamoxifene ( P=0.016 ).
Le pazienti genomiche a basso rischio ( n=305 ) hanno beneficiato significativamente del Tamoxifene ( HR, 0.24 ) e le pazienti genomiche ad alto rischio ( n=158 ) del Goserelin ( HR, 0.24 ).
Nelle pazienti ad alto rischio genomico è stato osservato un aumento del rischio derivante dall'aggiunta di Tamoxifene al Goserelin ( HR, 3.36 ).
Inoltre, nelle pazienti genomiche a basso rischio è stato osservato un beneficio duraturo di 20 anni con Tamoxifene, mentre le pazienti genomiche ad alto rischio hanno avuto un beneficio precoce con Goserelin.
Questo studio ha mostrato un beneficio a 20 anni da 2 anni di terapia endocrina adiuvante nelle pazienti in premenopausa positive al recettore degli estrogeni, e ha indicato un beneficio del trattamento differenziale sulla base delle caratteristiche genomiche del tumore.
La terapia combinata con Goserelin e Tamoxifene non ha mostrato alcun beneficio rispetto al trattamento singolo. Il follow-up a lungo termine per valutare il beneficio del trattamento è fondamentale. ( Xagena2022 )
Johansson A et al, J Clin Oncol 2022; 40: 4071-4082
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