Le donne con sindrome dell'ovaio policistico ( PCOS ) presentano livelli di ormone della crescita ( GH ) ridotti, che possono aumentare l'adiposità viscerale e compromettere la funzione vascolare.
L'ormone rilasciante GH ( GHRH ), un substrato dipeptidil peptidasi-4 ( DPP4 ), stimola la secrezione di ormone della crescita.
E' stata testata l'ipotesi che l'inibizione di DPP4 aumenti i livelli di ormone della crescita e sia in grado di migliorare i livelli di glucosio e la funzione vascolare nelle donne con policistosi ovarica.
Diciotto donne con sindrome dell'ovaio policistico hanno partecipato a uno studio incrociato in doppio cieco. Hanno ricevuto Sitagliptin ( Januvia ) 100 mg oppure placebo ogni giorno per un mese, separati da un periodo di wash-out di 8 settimane.
Durante ogni trattamento, le donne sono state sottoposte a un test orale di tolleranza al glucosio ( OGTT ) da 75 grammi, alla valutazione della funzione vascolare e della composizione corporea.
La secrezione di ormone della crescita durante la notte è stata valutata mediante campionamento venoso ogni 10 minuti per 12 ore, e analizzata utilizzando un algoritmo di deconvoluzione automatica.
Durante il test OGTT, Sitagliptin ha aumentato il peptide GLP-1 ( p inferiore a 0.001 ), la secrezione precoce di insulina ( indice insulinogenico medio da 1.9 ± 1.2 ( SD ) a 3.2 ± 3.1; p = 0.02 ), e diminuito il picco di glucosio ( media -17.2 mg/dL [ IC 95% -27.7, -6.6 ]; p inferiore a 0.01 ).
A 1 mese, Sitagliptin ha ridotto l'adiposità viscerale ( da 1141.9 ± 700.7 a 1055.1 ± 710.1 g; p = 0.02 ), ma non ha influito sulla funzione vascolare.
Sitagliptin ha aumentato l'emivita dell'ormone della crescita ( da 13.9 ± 3.6 a 17.0 ± 6.8 min, N = 16; p = 0.04 ) e il valore IPI ( interpulse interval ) ( da 53.2 ± 20.0 a 77.3 ± 38.2 min, N = 16; p inferiore a 0.05 ), ma non ha fatto aumentare i livelli medi notturni di ormone della crescita ( p = 0.92 rispetto al placebo ).
In conclusione, Sitagliptin ha ridotto la risposta glicemica massima al carico orale di glucosio e il grasso viscerale.
Sitagliptin non ha aumentato i livelli di ormone della crescita durante la notte, ma ha aumentato l'emivita dell'ormone della crescita e l'IPI. ( Xagena2019 )
Devin JK et al, J Clin Endocrinol Metab 2019; Epub ahead of print
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